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| 2008/05/09 13:06:06 | ||
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早期非小细胞肺癌(Early NSCLC)的病人(Stage I和 II)应该接受胸腔手术，采用完全切除所有的肿瘤合并纵膈腔淋巴切除应该是治疗的首选。然而，这种早期非小细胞肺癌的切除后复发率几乎高达50%，患者最后还是死于癌症复发。就算是最佳的预后者是Stage IA(Tl N0) (五年存活率是67%)，其次是Stage IB (T2N0) (五年存活率是57%) (Mountain等, Chest 1997)。 病人在手术时，有病理学证明纵膈腔淋巴结转移的病人，有较差的长期预后(IIA：五年存活率是55%; IIB：39%)。 在一些手术时才病理诊断Stage IIIA患者，其五年存活率少于30% (IIIA1和 IIIA2; Robinson, Chest)。因为上述这些因素导致了相关手术后辅助性化疗用途的临床试验的开端。 在1995年，根据一个综述分析(Stewart等，BMJ 1995)，手术后辅助性化疗可能提升5%存活率的好处 (然而，这项论述的信赖区间是宽广的，p值=0.08意谓着统计论据是薄弱的。) (Pignon, ASCO 2006)。 从1995年和2002/2003之间，几次大型关于Early NSCLC辅助性化疗的前瞻性随机性的临床试验，包含义大利ALPI试验、国际的IALT试验(1867个患者)、美加BR-10试验、ANITA试验和英国 BLT试验。其中，三个主要试验清楚地显示辅助性化疗的好处。治疗的配方主要是以顺铂(Cisplatinum)为基础的组合，主要包含Cisplatinum和Etoposide， Cisplatinum和Vinorelbin 或者其他长春藤生物硷类。 这是第一次Phase III试有效性明，在完全地被切除的NSCLC患者，辅助性化疗是有利的，它们证实辅助性化疗可能提升4.7% (IALT试验)和15% (NCI试验)之间的存活率。也由于这样的结果，作用在完全地切除的Early NSCLC患者 (Stage IIA， IIB 或者选择性IIA1和IIIA2) 导致了辅助性化疗成为Early NSCLC术后患者标准的治疗疗程。 其中仍有一些争论，尚待解决。其中关于Stage IB (T2 N0) 术后患者，由于相关的研究试验患者数太少(CALGB 9633)，致使试验结论有不受欢迎的预期因素，其中更涉及肿瘤直径大小的不良因素干扰。幸好，在 2007年第12届世界肺癌大会 (09-01到09-06，在韩国首尔举办) 正式宣告 "第七版肺癌的TNM分期" (最新版)的结论，也将肿瘤大小区分成Early NSCLC重要预后因素之一 (Goldstraw等， J Thorac Oncol 2007)。总而言之，虽然在Stage IB，当前辅助性化疗不是标准的治疗模式；然而，临床医师还是要考虑不同患者的病况，安排各自的治疗策略。此外，Early NSCLC患者运行手术后辅助性化疗，患者的年龄和其他的合并症也会影响预后，造成这些试验结果的一个主要争论点。 当前Early NSCLC术后患者标准化的疗程是必须接受顺铂(Cisplatinum)为基础，至少四个疗程的两药组合化疗。至于是否长期化疗，临床医师应该与患者公开谈论这样治疗的好处和风险，特别是使用Cisplatinum 时。 当前，有许多新药的大型临床研究正在积极进行，企图优化辅助性化疗治疗的效果：第一是Tarceva (学名：Eriotmib) 的RADIANT试验。第二是北美洲Avastin (学名：Bevecizumab) 的试验。第三是国际性MAGE-疫苗的试验。这些试验大概将在以后二到三年之内才能知道结果。 尽管Early NSCLC术后患者在完全切除术和辅助性化疗以后，但是还是会有局部的复发；针对这样的一个问题，仍旧困扰着临床医师。所以，适度性局部的放射疗法是被考虑重要的附加的治疗之一。关于这点，在全球的IALT试验和ANITA试验可见到这样的化/放疗法，当然我们需要更进一步临床研究澄清化/放疗的积极效果。 到当前为止，若在手术时被诊断 Stage IIIA (N2)的病人，这样的病人占Early NSCLC术后患者有最高的复发率。其中，腺癌(特别是 Stage IIIA)患者显示有更高的脑部转移率。最近，有一个在北美洲的PCI研究，给了这方面临床上一些治疗的协助研究。 对于亚洲国家发展新药而言，日本的UFT使用在Early NSCLC (T1N0或T2N0) 术后患者，最后的评论令人欣喜 (Hamada等，JCO 2005 )；因为这是首次以口服药的方式当作辅助性化疗治疗有好的结果。然而，全球更令人期待的是Tarceva (RADIANT试验)，因为它在亚裔人口之中有引起更高的反应率，当前推论这肯定将成为一种非常有效的方法。所以，当前要评论口服与注射哪一种方式当作辅助性化疗的优劣，这是极难的。 更进一步来讲，针对非常早期NSCLC的治疗，当患者是高风险的族群，采用较不侵袭性外科技术 (袖式切除术) 来替换传统的肺叶切除术，这应该是可以值得考虑的。在一篇台大医院发表在 NEJM 2007的文章中，它是描述结合五个基因，可以评估术后Early NSCLC患者的存活预后。根据近年来药理基因学的研究 (如：ERCC1)，将让Early NSCLC患者辅助性疗法逐渐地发展更好。最后，我们期待的是将有更新进的诊断技术，能更早期诊断肺癌甚至筛选出高危险族群。 |
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| ( 休闲生活丨健康 ) |
